都护府建立，控制着西域各国，但是无法控制乌孙。就在这一年，解忧公主和汉朝使者在乌孙发动了政变，但是失败了。公元前53年，乌孙国发生了内乱，汉朝乘机进攻乌孙国，乌孙国臣服于汉朝，成为了汉朝的附属国。
东汉时期，乌孙国依然处于内乱中，加上了鲜卑的打击，国力更加衰落。但是乌孙国却一直存在到了南北朝时期。
在南北朝时期，柔然强大起来，他们击败了乌孙，使得乌孙人迁徙到了葱岭一带，和之前到达这里的塞种人、月氏人同化了，消失于历史的长河之中。
南北朝后期，突厥兴起，这里成为了西突厥的统治中心。唐朝建立后，不断在西域扩张，天山南北先后被纳入到了唐朝的版图之内。唐朝在西域东部设置了伊、高、庭三个州，在塔里木盆地设置了安西四镇。不过，七河地区依然被西突厥控制。
657年，唐朝在西域击败了西突厥的沙钵罗可汗，将势力范围推到了七河地区。此时，七河地区的五弩失毕部和五咄陆部被迫臣服于唐朝，唐朝将他们分别册封为蒙池都护府和昆陵都护府。但实际上，这两大部落是独立的，其首领自称继往绝可汗和兴昔亡可汗。
662年，两大可汗内战，唐朝乘机进攻，先后击败了两大势力。679年，唐朝在碎叶(托克马克)建立新的据点，成为了新的安西四镇之一。
但是，唐朝在七河地区的控制是十分短暂的，武则天时期，西突厥的一个部落强大起来，建立了突骑施汗国。该汗国长期占据七河地区，强盛一时。直到758年，突骑施才因为内乱解体。
唐朝后期，突厥中的葛逻禄部取代了突骑施在七河地区的统治。840年，漠北的回鹘汗国瓦解，其回纥人大量西迁，其中一部分迁徙到了七河地区和葛逻禄融合，于10世纪建立了喀喇汗王朝。1041年，喀喇汗王朝分裂为了东西两部分。
1125年，庞大的辽国灭亡，契丹族在耶律大石的带领下西迁到了西域。1132年，耶律大石称帝，建立了西辽国。在吞并了高昌回鹘之后，西辽国开始进军七河地区。
1134年，东喀喇汗成为了西辽的附属国，此后西辽就将喀喇汗的首都八剌沙衮改名为虎思斡耳朵，成为了西辽帝国的首都。这座城市就是后世吉尔吉斯托克玛克的布拉纳城。
顺便说一句，正是由于西辽帝国在西域中亚称霸一时，才让“契丹”成为了俄语中的“中国”一词。
13世纪，蒙古帝国兴起。1218年，蒙古灭西辽
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